代表的な研究内容

(1)PTPN3を標的とした新規癌免疫治療法の開発

私たちは、チロシン脱リン酸化酵素PTPN3(protein tyrosine phosphatase non-receptor type3)分子が、活性化リンパ球の増殖・遊走・細胞傷害活性を制御する新たな免疫チェックポイント分子であることを見出しました。 この分子は非受容体型なので、阻害剤としては抗体型(既存の免疫チェックポイント阻害剤)ではなく、低分子化合物の形態となります。従って、PTPN3分子を薬剤として開発出来れば、内服でき、抗体薬より安価な治療薬となります。開発のためには、この阻害剤を全身投与した際の安全性(治療標的としての特異性)、癌局所に直接にどのように作用するのか、また他にも活性化できる免疫細胞が存在しないか、など、未だ明らかになっていないことを解明する必要があります。私たちは、このような疑問点を日々の研究で解明しながらPTPN3阻害剤開発という新しい癌免疫治療法の開発を行っています。

(1) Development of a new cancer immunotherapy targeting PTPN3

We have shown that protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3(PTPN3) is new type of immune checkpoint which regulates proliferation, migration and cytotoxicity of activated lymphocytes. PTPN3 molecule is non-receptor type and PTPN3 inhibitor is a small molecule compounds agent but not an antibody type agent. Therefore, PTPN3 inhibitor makes oral administration possible and should be an inexpensive agent. However, to develop it clinically, we should resolve the questions such as the evaluation of the safety of the therapy, or how PTPN3 affects other immune cells, normal cells, and cancer cells. We are now going the development of PTPN3 inhibitor through the analysis replying theses questions.


(2)癌微小環境:低酸素環境を考慮した新たな難治性固形癌治療法開発

最近、癌微小環境(癌と実際に戦う場所)を考慮した治療法開発の研究が注目されてきています。癌微小環境は、いわゆる正常組織の環境や、我々が実験室の培養器で観察する環境とは全く異なっており、低酸素環境は、癌微小環境の1つと考えられています。私たちは、固形癌の解析で、20%酸素環境と比較して、1%酸素環境で活性化したり発現が亢進したりする様々な分子やシグナル系が存在し、癌悪性形質の誘導に関与していることを見出しました。その候補分子として未だ十分には癌との関連が報告されていないいくつかの分子を新たに同定しています。これら分子の生物学的意義を解明して、固形癌に対し、癌腫横断的で包括的な新規治療法が開発出来ないか、日々研究を続けています。

(2)Development of a refractory solid cancer considering the cancer microenvironment :hypoxia

Recently, the cancer microenvironment (CME) takes much attention. CME is quietly different from the normoxia condition (20%O2) that we usually perform the experimets at a lavoratory. Hypoxia is one of the CME. We have shown that many molecules and signaling are activated under hypoxia compared to normoxia and they contribute to the induction of cancer malignant phenotypes such as proliferation, invasion and tumorigenesis. We have identified some new candidate molecules. We are now analyzing the biological significance of these molecules and developing an inclusive and cancer type cross-cutting therapeutic strategy.


倫理委員会提出書類

研究番号 29-251
「患者由来がん細胞株および免疫細胞を用いたがん免疫療法治療効果増強法および治療効果予測バイオマーカーの探索」

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